악성 림프종

림프종이란 성숙한 림프구들이 악성으로 변화하여 생기는 혈액암의 한 종류입니다. 흔히 “악성 림프종”이라고도 부르며, 크게 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종으로 나눕니다. 림프종의 증상으로는 무증상의 림프절 비대가 가장 흔하지만, 그 외에도 B증상이라고 부르는 발열이 지속되고, 밤에 흠뻑 젖을 정도로 땀이 나며, 이유 없이 체중이 감소하는 등의 증상도 발생할 수 있습니다. 림프종으로 진단되면 림프종의 병기와 예후 등을 평가하기 위하여 혈액검사, 영상검사(PET-CT, CT, MRI 등), 골수검사, 요추천자 등의 검사를 시행합니다. 림프종은 전신 질환의 성격을 보이는 경우가 많아 항암화학요법, 표적치료제, 면역치료제 등 전신치료가 중요한 역할을 합니다.

림프종이란 성숙한 림프구들이 악성으로 변화하여 생기는 종양을 말합니다.

림프종은 기원이 되는 림프구의 종류와 성숙 단계, 분자‧유전학적 특성에 따라 매우 다양하게 분류됩니다. 큰 분류로서 림프종에는 ‘호지킨 림프종’과 ‘비호지킨 림프종’이 있습니다. 비호지킨 림프종은 다시 B세포 림프종, T세포/NK세포 림프종 등으로 분류합니다. 여러 분류법이 있으나, 면역표현형과 세포계열에 따른 WHO 분류법을 많이 사용하고 있습니다. 각 림프종의 세부 아형에 따라 치료법과 예후가 다르므로 정확한 조직검사가 중요합니다.

명확한 발생원인을 밝힐 수 없는 경우가 많으며, 일부에서는 엡스타인바 바이러스(Epstein-Barr virus) 등의 바이러스와 비정상 면역조절이 원인이 되기도 합니다. 또한 면역결핍에서 림프종이 발생할 수 있으며, 장기 이식, 후천성면역결핍증, 선천성면역결핍증후군, 자가면역질환 등에서 발생빈도가 증가합니다. 선천적 혹은 후천적인 면역결핍은 중요한 위험인자 중 하나입니다. 바이러스 중에는 사람 T세포 바이러스(HTLV-1)에 의한 림프종, 후천성면역결핍바이러스와 연관된 림프종, 만성 C형 간염 연관성 림프종, 엡스타인바 바이러스와 연관된 버킷 림프종과 NK/T 림프종, 헬리코박터균과 연관된 말트 림프종 등이 있습니다. 면역결핍상태에서 림프종이 발생할 수 있으며, 장기 이식, 후천성면역결핍증, 선천성면역결핍증후군, 자가면역질환 등에서 발생빈도가 증가합니다. 선천적 혹은 후천적인 면역결핍은 중요한 위험인자 중 하나입니다. 장기이식 후에 면역억제 치료를 받는 환자의 림프종 발생은 잘 알려져 있으며 신장 이식 환자의 경우나 심장이나 조혈모세포이식 후에는 발생 위험성이 훨씬 높습니다. 쇼그렌증후군, 루푸스 그리고 류마티스관절염 등 다양한 자가면역질환이 악성림프종과 관련이 있습니다. 골수증식질환 등으로 항암화학요법이나 방사선 치료를 받은 경우 2차적으로 발생 위험이 높아질 수 있습니다.

악성림프종의 발생원인을 정확히 알지 못하기 때문에 예방하는 특별한 방법은 없습니다.

특별히 권장하는 조기검진법은 없습니다.

1971년 앤 아버(Ann Arbor) 병기분류에 따라 ‘B증상’으로 지정된 특징적인 증상들이 있는데, 이 증상들은 병기나 치료방향의 결정에도 영향을 줄 수 있습니다. ※ B증상 - 진단 6개월 전 동안 특별한 이유 없이 10% 이상 체중이 감소한 경우 - 특별한 원인 없이 38도 이상의 열이 지속될 경우 - 잠잘 때 옷이 흠뻑 젖을 정도 땀이 나는 경우

호지킨 림프종은 주로 머리나 목 부위의 림프절 종대가 잘 나타나고, 이 림프절은 서서히 자라며 통증이 없고 단단합니다. 종격동을 침범하여 종괴가 커지면 기관지를 압박하여 기침이나 통증을 유발합니다. 반면 비호지킨 림프종(악성 림프종)은 말초 림프절 종대뿐만 아니라, 여러 장기를 침범하는 경우가 많습니다. 침범 부위에 따라 다양한 증상이 나타나며, 목이나 신체 일부분에 종괴를 형성하거나 통증이 생길 수 있고, 소화기계에 침범하면 장폐색, 출혈, 천공 등이 생길 수 있습니다.

염증성 질환 등 양성질환에서도 림프절종대가 흔하므로 양성질환인지 암인지를 감별하는 것은 매우 중요합니다. 따라서, 비호지킨림프종(악성림프종)을 진단하는 데에 병리학적 조직검사가 필수입니다.

앤 아버(Ann Arbor) 병기분류에 따라 1, 2, 3, 4기로 분류하고, 체중감소, 고열, 발한 등의 유무에 따라 A, B로 세분합니다. 이러한 병기분류와 더불어 예후를 예측하는 데 중요한 것은 나이, 전신 활력상태, LDH (lactate dehydrogenase), 림프조직 외 종양의 수 등입니다. 이들의 인자를 가지고 점수로 환산하면 위험도와 생존예상기간을 예측할 수 있는데, 이를 국제예후인자(International Prognostic Index, IPI)라 합니다.

* 신체활동능력 ECOG(European Cooperative Oncology Group)의 점수 체계 0점은 증상이 없는 경우 1점은 약간의 증상이 있는 경우 2점은 증상이 있어서 낮시간의 50% 이하를 침대에서 보내는 경우 3점은 낮시간의 50% 이상을 침대에서 보내는 경우 4점은 종일 누워 지내는 경우

림프종은 단일 질환이 아니라 100가지 이상의 다양한 아형들이 있으며, 그 아형에 따라 치료법이 다릅니다. 또 증식속도가 느린 저등급 림프종 그리고 증식 속도가 빠른 고등급 림프종에 따라 치료법이 다릅니다.

저등급 림프종은 자라는 속도가 느려 수년이 지나도 종괴의 크기가 크게 변하지 않기도 합니다. 병변이 국한된 부위에 있다면(1기 또는 2기) 방사선치료 또는 국소 절제술도 고려할 수 있으며, 이를 통해 일부는 완치가 되는 것으로 알려져 있습니다. 반면 질병이 진행되어 여러 부위에 병변이 있다면(3기 또는 4기) 일반적으로 완치는 어려운 것으로 알려져 있습니다. 아울러 진행병기(3기 또는 4기)라도 저등급 림프종은 자라는 속도가 느리므로 치료의 적응증(증상, 병변의 위치, 크기, 혈액 수치 등을 고려)이 없다면 적극적으로 치료하지 않고 조심스럽게 경과 관찰하는 경우도 있습니다. 이 경우에 치료를 미룬다는 것은 치료를 포기한다는 뜻이 아닙니다. 증상, 림프절 크기, 혈액검사, 장기 침범 여부를 정기적으로 확인하면서 치료가 필요한 시점을 기다리는 전략입니다. 이를 적극적 관찰 또는 경과관찰이라고 합니다. 치료의 적응증이 있다면 항암치료를 시행합니다. 예를 들어 저등급 림프종 중 가장 흔한 아형인 '소포성 림프종'은 B세포 계열의 림프종이며, 1차 항암치료제로 B세포 항원에 대한 단클론항체인 리툭시맙(rituximab)과 세포독성항암제인 벤다무스틴(bendamustine) 병용요법 등을 많이 사용합니다. 또한 저등급 림프종에서는 1차 관해유도 항암치료 이후 질병의 재발을 막거나 늦추기 위해서 세포독성항암제는 제외하고 표적항암제인 리툭시맙(Rituximab) 단독으로 2년 가까이 유지하는 것이 장기 생존에 유리하다고 보고되어 있습니다.

병기와 상관 없이 복합 항암화학요법이 기본치료입니다. 아형에 따라 사용하는 항암제가 다르지만, 일반적으로 CHOP요법(사이클로포스파마이드, 아드리아마이신, 빈크리스틴, 프레드니손)을 가장 많이 사용합니다. 국내를 포함하여 전 세계에서 빈도가 가장 높은 ‘미만성 거대B세포 림프종’은 CHOP요법에 B세포 항원에 결합하는 단클론항체인 리툭시맙(rituximab)을 병합한 R-CHOP요법이 1차 항암 표준치료로 사용되고 있습니다. R-CHOP 요법은 기본적으로 총 6주기의 치료를 진행하며, 림프종이 국소 병기이고 위험인자가 적다면 반응에 따라 4주기만 투약할 수도 있습니다. 미만성 거대B세포 림프종은 완치를 목표로 치료하는 대표적인 고등급 림프종입니다. R-CHOP 또는 이와 유사한 면역항암화학요법으로 많은 환자에서 장기 생존을 기대할 수 있으나, 치료 성적은 병기, 예후인자, 나이, 전신상태, 병리·유전학적 특성에 따라 달라집니다. 1차 치료로 완전관해를 획득하지 못했거나 완전관해 후 시간이 지나면서 다시 재발하여 최종적으로 1차 항암화학치료에 실패한 경우에는 재발/불응성 림프종이라고 불립니다. 전신상태와 장기 기능이 양호하고 ‘구제 항암화학요법’에 반응하는 환자는 고용량 항암화학요법과 자가 조혈모세포이식을 고려할 수 있습니다. 고령이거나 동반질환, 장기 기능 저하 등으로 이식이 어려운 경우에는 다른 약물치료, CAR-T세포 치료, 이중특이항체, 방사선치료 등을 환자 상태에 따라 선택합니다.

호지킨 림프종은 비호지킨 림프종과 달리 규칙적인 림프절 파급 양상을 보이며, 이에 따라 병기별 치료 전략이 비교적 잘 확립되어 있습니다. 초기 병기(1~2기)의 호지킨 림프종은 ABVD 복합 항암화학요법(독소루비신·블레오마이신·빈블라스틴·다카르바진)을 2~4주기 시행한 후 병변 부위에 방사선치료를 추가하는 것이 표준치료입니다. 예후 불량 인자(종격동 종괴 거대종, B증상, 적혈구침강속도 상승 등)가 없는 경우에는 방사선치료를 생략하거나 축소하기도 합니다. 진행 병기(3~4기) 호지킨 림프종은 6주기의 ABVD요법 또는 보다 집중적인 BEACOPP 요법을 사용합니다. 최근에는 CD30 표적 항체-약물접합체인 브렌툭시맙 베도틴(brentuximab vedotin) 및 PD-1 면역관문억제제(니볼루맙, 펨브롤리주맙)를 기존에 1차치료에 병합 또는 재발·불응성에 사용하는 방향으로 치료가 발전하고 있습니다. 호지킨 림프종은 혈액암 중 치료 성적이 가장 좋은 편으로, 전체 5년 상대생존율이 86%에 달하며, 초기 병기에서는 완치율이 90% 이상입니다.

T세포 림프종은 B세포 림프종에 비해 전반적으로 치료 성적이 불량하며, 아직 표준 치료가 확립되지 않은 아형이 많습니다. 말초T세포 림프종(NOS), 혈관면역모세포형 T세포 림프종, 역형성 대세포 림프종 등 주요 말초 T세포 림프종 아형에서는 CHOP 계열 복합 항암화학요법을 기반으로 하되, 해당하는 환자는 관해 후 조혈모세포이식을 적극적으로 고려합니다. 최근 CD30 양성 T세포 림프종(역형성 대세포 림프종 등)에서는 브렌툭시맙 베도틴과 CHP(사이클로포스파마이드·독소루비신·프레드니손) 병용요법인 BV-CHP요법이 새로운 표준으로 자리잡고 있습니다. 결절 외 NK/T세포 림프종(비형)은 L-아스파라기나제(L-asparaginase)계열의 약제를 포함한 요법(SMILE, P-GemOx 등)이 핵심 치료전략입니다.

림프종으로 인한 증상이 없고, 시간에 따른 크기 변화가 뚜렷하지 않은 저등급의 림프종은 항암치료를 미룰 수 있습니다. 하지만 고등급의 림프종 암세포는 자라는 속도가 매우 빨라 수일 만에 종양이 온몸으로 퍼지기도 하므로 진단 후 즉각적인 치료가 필요합니다. 가장 보편적으로 사용되는 세포독성항암제는 암세포와 같이 비정상적으로 빨리 분열, 진행하는 세포들의 DNA 합성 등을 방해하여 세포분열을 막는 작용을 하게 됩니다. 항암치료 시 탈모, 점막염, 골수억제 등의 부작용이 발생하는 것은 모근세포, 점막세포, 골수세포가 성장속도가 빠른 편에 속하는 세포들이기 때문입니다. 따라서 매우 빨리 자라는 암세포는 세포독성항암제의 좋은 공격 대상이므로, 진행이 빠른 림프종은 위험해 보이지만, 빠르게 증식하는 암세포가 항암치료에 잘 반응하여 완치를 기대할 수 있는 경우가 있습니다. 반대로 천천히 자라는 림프종은 당장 위험하지 않을 수 있지만, 항암치료 후에도 일부 세포가 남아 재발을 반복하는 경우가 있어 장기적인 관리가 필요합니다.

최근 재발/불응성 “미만성 거대B세포 림프종(DLBCL)’을 대상으로 면역세포치료제인 CAR-T(Chimeric antigen receptor T-cell)치료가 매우 좋은 성적을 보이고 있습니다. 우리나라에서도 재발성 또는 불응성 미만성 거대B세포 림프종의 일부 환자에서 CAR-T세포 치료제가 사용되고 있으며, 건강보험 급여 기준에 해당하는 경우 보험 적용을 받을 수 있습니다. 이외에도 림프종의 여러 항원을 표적으로 하는 새로운 표적치료제나 환자의 면역세포의 활성을 높여 암을 공격하게 하는 면역치료제들이 연구되고 있습니다. 이러한 약제들을 이용하여 치료하는 임상시험들이 전세계적으로 활발히 이루어지고 있고, 여러 연구에서 기존의 세포독성항암제와 비교하여 유의하게 좋은 치료 성적을 보여주고 있습니다. 따라서 표준 항암치료로 충분한 치료효과를 얻지 못한 경우 이러한 신약들을 이용한 임상시험에 참여하는 것이 적극적으로 권장됩니다.

최근 신약개발과 치료법의 향상으로 비호지킨 림프종을 비롯한 혈액암의 치료 성적이 향상되었습니다. 특히 주목할 만한 요인은 CD20에 대한 단클론항체인 리툭시맙(rituximab)의 도입과 적응증의 확대로 인한 혈액암 생존률의 향상입니다. 비호지킨 림프종 중 가장 큰 비중을 차지하는 미만성 거대B세포 림프종(diffuse large B cell lymphoma)에서는 리툭시맙을 추가한 R-CHOP 요법이 표준치료입니다. 또 버킷 림프종, 여포성 림프종, 외투세포 림프종, 변연부세포 림프종 등 대다수의 B세포 림프종에서 점차 그 적응증이 확대되고 있습니다.

가장 중요한 예후 인자들로 구성된 국제예후인자(International Prognostic Index, IPI)에 따른 치료 성적은 다음과 같습니다(상). 또한, 최근 R-CHOP 요법으로 치료를 받은 환자들을 대상으로 개정한 국제예후인자(revised IPI, R-IPI) 분류에 따른 치료 성적은 다음과 같습니다(하).

2026년에 발표된 중앙암등록본부 자료에 의하면 2019년~2023년 간의 호지킨림프종(C81)의 5년 상대생존율은 87.0%(남자가 87.0%, 여자가 86.9%)이였고, 비호지킨림프종(C82-C86, C96)의 5년 상대생존율은 66.0%(남자가 66.3%, 여자가 65.6%)이였습니다. 호지킨림프종과 비호지킨림프종의 5년 상대생존율은 다음과 같습니다.

악성 림프종의 기본치료는 항암화학요법입니다. 항암화학요법의 부작용으로는 탈모, 구내염과 메스꺼움, 구토, 변비, 설사 등의 위장관 부작용이 빈번하고 손발이 저리고 아픈 말초신경병증도 흔하게 발생합니다. 또한 전신증상으로서 피로, 식욕감소 등이 많이 발생하고 골수억제로 인한 빈혈, 호중구, 혈소판 감소가 발생하게 됩니다. 이중 제일 위험한 부작용이 골수기능 억제입니다, 골수기능의 억제로 인하여 백혈구가 감소하게 되면 감염의 위험이 증가하여 폐렴, 요로감염 등의 일반적인 감염으로부터 위험한 기회감염, 심한 경우 패혈증 등의 심각한 부작용까지도 나타날 수 있습니다. 또한 골수억제로 인하여 혈소판 감소가 생기면 위장관, 중추신경계의 출혈 등 치명적 부작용도 발생할 수 있습니다. 일반적인 항암화학치료에 비해서 표적치료제나 면역치료제는 골수억제나 탈모, 메스꺼움, 구토 등의 부작용은 상대적으로 적으나, 약제 투약 시 오한, 발열 등의 증상이 흔히 나타날 수 있으며, 사이토카인 방출증후군 등의 전신 면역, 염증반응 등이 부작용으로 발생할 수 있습니다. 항암화학요법 또는 방사선치료의 장기 부작용으로는 치료와 연관된 이차암, 불임, 뼈의 무혈성 괴사 등이 있습니다.

림프종의 재발 위험과 장기 생존율은 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종, 세부 아형, 병기, 예후인자, 초기 치료반응에 따라 달라집니다. 일부 환자는 항암화학요법 또는 방사선치료 후 완전관해에 도달한 뒤에도 재발할 수 있으며, 일부는 초기 치료부터 충분한 반응을 보이지 않기도 합니다. 초기 치료에 반응하지 않거나 치료 종료 후 이른 시기에 재발했다면 일반적인 항암화학요법만으로 충분한 효과를 기대하기 어려울 수 있습니다. 이 경우 림프종의 종류, 이전 치료 내용, 재발 시점, 환자의 나이와 전신상태 등을 고려하여 구제 항암화학요법, 조혈모세포이식, CAR-T세포 치료, 표적치료제, 면역치료제, 방사선치료 등을 선택합니다. 재발이 국소 부위에 제한되어 있다면 방사선치료를 고려할 수 있으며, 여러 부위에서 재발하거나 반복적으로 재발하는 경우에는 전신치료가 필요할 수 있습니다.

2026년에 발표된 중앙암등록본부 자료에 따르면, 2023년 우리나라에서 새로 발생한 림프종 중 호지킨 림프종은 356건, 비호지킨 림프종은 6,109건이었습니다. 비호지킨 림프종은 전체 암 발생의 2.1%를 차지했으며, 남자 3,490건, 여자 2,619건으로 남자가 더 많이 발생했습니다.

영양은 암 치료에서 중요한 부분입니다. 치료 전, 치료 중, 그리고 치료 후 올바른 음식 섭취는 기분을 띄워 주고 활력을 키워줍니다. 암 치료 과정을 버텨내고 온갖 부작용을 이겨내어 건강을 회복하도록 해 주는 올바른 식사 요령을 알아보겠습니다.

비호지킨림프종(악성림프종)은 입원치료보다 외래치료가 많습니다. 외래치료의 경우 다음을 주의하십시오.

암의 치료를 앞둔 환자에게 필요한 사전 준비방법에서부터 신체와 마음을 다지고 관리하는 방법, 암질환 자체와 치료과정으로 빈번히 발생하는 여러 증상들에 대한 생활 속 대처방법, 보완대체요법에 대한 바른 접근방법까지 암환자로 살아가기 위한 방법들에 대해 알아보겠습니다.

종괴(림프종) 부위를 조직검사하여 진단합니다. 병리조직을 얻으면 기본적인 염색과 더불어 면역조직화학염색을 시행하여 림프종의 종류를 구분하고, 분자‧유전학적 검사를 통하여 림프종의 특성을 확인합니다.

일반혈액검사(CBC), 혈청 내 간기능검사와 신장기능검사도 림프종의 병기결정에 도움을 줍니다. 혈청 LDH (lactate dehydrogenase)와 요산의 증가는 종양의 크기를 반영하며, 예후 예측에 도움을 줍니다.

일부 환자의 경우 림프종의 중추신경계 침범여부를 확인하기 위하여 뇌 MRI, 뇌척수액검사를 시행하기도 하며. 항암화학요법 전에 우리 몸의 장기 기능을 확인하기 위해 심장초음파검사, 핵의학검사, 폐기능검사 등을 시행하여 항암화학요법을 시행할 수 있는 전신 상태인지 확인합니다.

흉부 엑스선검사에서 비정상 소견이 나타나면 흉부 전산화단층촬영(CT)을 추가로 시행합니다. 또한 방사선치료의 계획을 수립하고, 림프종이 종격동, 심낭과 폐문 부위를 침범했을 때 병의 치료경과를 판단하는 데에 유용합니다. 복부 초음파검사와 복부/골반 전산화단층촬영은 복부와 골반의 림프종 침범 여부를 알아내기 위한 표준검사입니다. 양전자방출촬영술(PET)을 이용하면 전신 촬영이 가능하여 병기결정에 많은 도움이 되고 있습니다.

림프종은 혈액암의 일종이므로, 진단 당시 림프종이 골수에 침범했는지 여부를 확인하기 위해 골수검사를 시행합니다.

모세혈관을 흐르는 혈액은 조직에 산소를 공급한 후 대부분 세정맥을 거쳐 심장으로 되돌아갑니다. 모세혈관의 10% 정도는 림프관으로 연결되어 림프액이 우측 림프관과 흉관으로 모여 각각 우측, 좌측 쇄골하정맥을 통해 심장으로 되돌아갑니다. 림프관은 림프절의 위치를 표시한 아래 그림과 같이 전신에 분포되어 있으며, 곳곳에 철도의 간이역처럼 림프절이 배열되어 있습니다. 림프절은 원형 또는 완두콩 모양이며, 우리 몸의 면역기능에 관여하는 세포인 림프구로 채워져 있습니다. 림프종은 림프구에서 발생하는 암이기 때문에 주로 림프절과 같은 림프조직에서 발병하지만, 위장관, 피부, 뼈, 중추신경계, 갑상선, 고환 등 림프외 조직에 발병하는 경우도 흔합니다. 호지킨 림프종은 주로 림프절을 따라 일정하게 진행하는 양상을 보이는 경우가 많은 반면, 비호지킨 림프종은 처음부터 림프절 외에도 실질장기를 침범하는 경우도 많고, 질병의 파급(퍼짐)이 일정한 연결계통이 없이 일어나며, 흔히 다발성으로 나타납니다.

림프절은 간질액 또는 림프에 있는 미생물을 여과하는 역할을 합니다. 또한 림프절 피질(겉질)에는 B림프구, 내피질에는 T림프구, 수질(속질)에는 T림프구와 B림프구, 형질세포, 대식구가 있어 인체 내에 들어온 병원체를 인식하여 면역반응을 일으키는 데 관여합니다.